Çevrimdışı

FORMÜLÜ :
SARİLEN, her bir film tablet etkin madde olarak 100mg Losartan potasyum boyar madde olarak titanyum dioksit içermektedir.
SARİLEN 100mg tablet ayrıca 8.48mg (0.216mEq) potasyum içermektedir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER :
Farmakodinamik Özellikler :
Losartan potasyum, anjiyotensin II reseptör (AT1 alt tipi) antagonistidir. Losartan güçlü, sentetik ve oral olarak aktif bir bileşiktir. Bağlanma ve farmakolojik biyoanalizleri sonucu seçici olarak AT1 reseptörüne bağlandığı saptanmıştır. İn vitro ve in vivo yapılan çalışmalarda hem Losartan, hem de farmakolojik aktif karboksilik asit ****bolitinin (E–3174) anjiyotensin II’nin tüm ----olojik etkilerini sentez kaynağı veya yoluna bakmaksızın bloke ettiği anlaşılmıştır. Diğer bazı peptid anjiyotensin II antagonistlerinin aksine, Losartanın agonist etkisi yoktur. Losartan ve aktif ****bolitinin her ikisi de anjiyotensin II reseptör antagonisti olduklarından her ikisi de antihipertansif etkide rol oynar.

Losartan seçici olarak AT1 reseptörüne bağlanır ve kardiyovasküler düzenleme için önemli olan diğer hormon reseptörlerine veya iyon kanallarına bağlanmaz. Ayrıca Losartan bradikinini azaltan ADE (kininaz II) enzimini inhibe etmez. Dolayısıyla, bradikinine bağlı etkilerin artması ve ödem oluşması (Losartan %1.7, plasebo %1.9) gibi AT1 reseptör blokajı ile doğrudan bağlantılı olmayan etkiler Losartan ile görülmez.

Farmakokinetik Özellikler :
Ağızdan alınan Losartan iyi emilir ve ilk geçiş ****bolizması sonrası aktif bir karboksilik asit ****boliti ve diğer inaktif ****bolitleri oluşur. Losartan tabletlerin sistemik biyoyararlanımı yaklaşık %33’dür. Ağızdan alınan Losartanın %14’ü aktif ****bolitine dönüşür. Losartan ve aktif ****bolitinin ortalama doruk konsantrasyona ulaşma süreleri sırasıyla 1 saat ve 3-4 saattir. İlacın standardize bir yemek ile uygulanması sonrasında Losartanın plazma konsantrasyon profilinde klinik açıdan önemli bir değişikliğe rastlanmamıştır.

Hem Losartan hem de aktif ****boliti %99 ve daha yüksek bir oranda, öncelikle -----in olmak üzere, plazma proteinlerine bağlanır.
Losartan ve aktif ****bolitinin plazma klirensi sırasıyla 600 mL/dak. ve 50 mL/dak.’dır. Losartan ve aktif ****bolitinin renal klirensi ise sırasıyla 75 mL/dak. ve 25 mL/dak.’dır. Losartanın oral uygulanması sonrası dozun yaklaşık %4’ü değişmeden, %6’sı ise aktif ****bolit halinde idrar yoluyla atılır. Losartan ve ****bolitlerinin safra yoluyla da atılımı vardır. İnsanda 14C ile işaretlenmiş Losartanın oral alınımından sonra, radyoaktivitenin %35 oranında idrarda, %60’ının feçeste bulunduğu saptanmıştır.

Çocuklarda :
Losartanın farmakokinetik özellikleri 18 yaşından küçük hastalarda araştırılmamıştır.

Yaşlılarda :
Losartanın farmakokinetik özellikleri yaşlılarda (65-75 yaş) ve her iki cinste de çalışılmıştır. Losartan ve aktif ****bolitinin plazma konsantrasyonları yaşlılarda da gençlerde olduğu gibidir. Losartanın plazma konsantrasyonları kadın hipertansiyon hastalarında erkek hipertansiyon hastalarına göre iki kat daha yüksektir. Aktif ****bolitinin plazma konsantrasyonu ise her iki cinste de aynıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda :
Ağızdan alındıktan sonra Losartan ve aktif ****bolitinin plazma konsantrasyonu ve AUC değeri hafif (kreatinin klerensi 50-74 mL/dk) ya da orta şiddette (kreatinin klerensi 30-49 mL/dk) böbrek yetmezliği olan hastalarda %50-90 oranında artmaktadır. Hafif ve orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda Losartan ve aktif ****bolitinin klerensi %55-85 azalmıştır. Losartan ve aktif ****boliti hemodiyaliz ile vücuttan uzaklaştırılamaz. Sıvı kaybı olmadığı sürece böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda :
Hafif ve orta derecede alkolik karaciğer sirozu olan hastalarda ağızdan alındıktan sonra Losartan ve aktif ****bolitinin plazma konsantrasyonları genç erkek gönüllülere göre sırasıyla 5 ve 1.7 kat artmaktadır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda toplam plazma Losartan klerensi %50 daha düşüktür ve oral biyoyararlanımı 2 kat daha fazladır. Karaciğer yetmezliği öyküsü olan hastalarda daha düşük doz ile tedaviye başlanması önerilir.

ENDİKASYONLARI :
Losartan potasyum,

Hipertansiyon :
Losartan potasyum, tek başına ya da diüretikler dahil olmak üzere diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte hipertansiyon tedavisinde kullanılır.

Sol ventrikül Hipertrofisi olan Hipertansif Hastalarda İnme Riskinde Azalma:
Sol ventrikül hipertrofisi olan hipertansif hastalarda inme riskini azaltmada endikedir.

Nefropatisi olan Tip 2 Diyabet Hastalarında Renal Koruma:
Losartan potasyum, hipertansiyon öyküsü olan tip 2 diyabet hastalarındaki serum kreatinin düzeylerinde yükselme ve proteinüri ile seyreden diyabetik nefropati (idrarda -----in/kreatinin > 300 mg/g) tedavisinde kullanılır. Serum kreatinin düzeyinin iki katına çıkması, son evre böbrek hastalığı (diyaliz ya da böbrek nakli gereksinimi) ve ölüm insidansının azalmasıyla ölçülen böbrek hastalığı ilerlemesini geciktirir ve proteinüriyi azaltır.

KONTRENDİKASYONLARI :
SARİLEN, bu ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR / ÖNLEMLER :
Aşırı duyarlılık: Anjiyoödem (bkz. Yan Etkiler)

Hipotansiyon ve Elektrolit/Sıvı dengesizliği: İntravasküler hacim azalması olan hastalarda (örneğin yüksek doz diüretik alan) semptomatik hipotansiyon oluşabilir. Sıvı dengesi Losartan potasyum tedavisine başlanmadan önce düzeltilmeli veya daha düşük bir başlangıç dozu uygulanmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu: Farmakokinetik veriler, sirozlu hastalarda plazma Losartan konsantrasyonunun önemli derecede arttığını gösterdiği için hepatik bozukluk öyküsü olan hastalarda daha düşük bir doz ile tedaviye başlanmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu: Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, duyarlı kişilerde böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonlarında değişiklikler bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonlarındaki bu değişiklikler Losartan tedavinin kesilmesiyle geri döndürülebilir.

İki taraflı renal arter stenozu, veya tek böbreği tek renal arter stenozu olan hastalarda renin anjiyotensin sistemini etkileyen diğer ilaçlar kan üre ve serum kreatinin düzeyini yükseltebilirler. Benzer etkiler Losartan potasyum ile de bildirilmiştir; böbrek fonksiyonlarındaki bu değişiklikler tedavinin kesilmesiyle geri döndürülebilir.

Gebelikte Kullanım :
Gebelik kategorisi birinci trimestır için (C), ikinci ve üçüncü trimestir için (D)’dir.
Renin-anjiyotensin sistemi üzerinde doğrudan etkili olan ilaçlar, gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kullanıldığında, oluşmakta olan fetusta hasara hatta ölüme yol açabilir. Gebelik farkedildiğinde Losartan potasyum kullanımına en kısa zamanda son verilmelidir.

Gebe kadınlarda Losartan potasyum kullanımı üzerine herhangi bir çalışma olmadığı halde; Losartan potasyum ile hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, farmakolojik yolla renin anjiyotensin sistemine yapılan etkinin fetal ve neonatal hasara ve ölüme yol açtığını göstermektedir. İnsanlarda, renin anjiyotensin sisteminin oluşmasına bağlı fetal renal perfüzyon, gebeliğin ikinci üç aylık döneminde başlamaktadır. Bu yüzden Losartan potasyuma bağlı fetus riskleri gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde artmaktadır.

Emziren Anneler :
Losartanın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilacın anne sütüne geçtiği düşünülerek, Losartanın anne için önemi de göz önüne alındıktan sonra emzirmeye veya ilaç kullanımına son verilmesi hakkında bir karara varılmalıdır.

Çocuklarda Kullanımı :
Çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği henüz kanıtlanmamıştır.

Yaşlılarda Kullanımı :
Losartanın güvenilirlik ve etkinlik profillerinde yaşa bağlı farklılıklara, yapılan klinik araştırmalarda rastlanmamıştır.

Araç ve makine kullanımına etkisi :
Araç ve makine kullanımına etkisi olup olmadığı bilinmemektedir. Ancak tüm antihipertansiflerde olduğu gibi kan basıncı düşüşü nedeniyle araç ve makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.